Pokręcona historia, opowiadana przez samą Harley Quinn, w stylu, w jakim tylko ona może ją opowiedzieć. Kiedy najbardziej narcystyczny z bandziorów Gotham,Roman Sionis, i jego prawa ręka Zsasz biorą na cel niejaką Cass, w poszukiwania dziewczyny angażuje się całe miasto. Nieprawdopodobny zbieg okoliczności krzyżuje drogi Harley i Ptaków Nocy: Łowczyni, Czarnego Kanarka i Renee Montoyi. Cztery diametralnie różne kobiety muszą współpracować, żeby pokonać Romana.